Nuevos datos de un ensayo fase 3 realizado con TREMFYA® (guselkumab), el primer inhibidor de la subunidad p19 de la IL-23, muestran niveles altos y constantes de aclaramiento de la piel durante cuatro años en pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave

 

Los nuevos análisis de los datos de VOYAGE 1, un ensayo de comparación directa fase 3, muestran que un porcentaje mayor de los pacientes tratados con guselkumab frente a adalimumab no presentó síntomas ni signos de la enfermedad durante 48 semanas

 

BEERSE, BÉLGICA, 15 DE JUNIO de 2020 – Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado hoy los nuevos datos de guselkumab a largo plazo en psoriasis en placas, el primer tratamiento de su clase terapéutica, que demuestran niveles altos y constantes de aclaramiento de la piel en semana 100 y en semana 204 (a los cuatro años).1,2

En la extensión abierta del ensayo clínico VOYAGE 2, a los cuatro años, el 80% de los pacientes tratados con 100 mg de guselkumab cada 8 semanas (c8s) presentaron al menos un 90% de mejora de la puntuación del Índice del área y la gravedad de la psoriasis (PASI 90) al cabo de cuatro años de tratamiento. A los cuatro años, la proporción de pacientes que alcanzó una puntuación de 0 (sin enfermedad) o 1 (enfermedad mínima) según la Evaluación global del investigador (IGA) fue del 82%, y el 51% de los pacientes presentaron una respuesta PASI 100, o desaparición completa de las placas de psoriasis.2 Estos datos han sido publicados en forma de poster en la página web de la Academia Americana de Dermatología (P15300), que ha celebrado su congreso anual de forma virtual.2

 

Guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal, aprobado por la Comisión Europea, que se une selectivamente a la subunidad p19 de la IL-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23.1

 

Otros criterios de valoración del ensayo VOYAGE 2 fueron las medidas de los resultados comunicadas por los pacientes, como las puntuaciones del Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI)a y la escala de los síntomas y los signos de la psoriasis (PSSD)b.3 Al cabo de cuatro años de tratamiento, el 69% de los pacientes presentó una puntuación DLQI de 0 o 1 (que indica que su enfermedad cutánea no afectaba a su calidad de vida relacionada con la salud), el 40% tuvo una puntuación de síntomas en la PSSD de 0 y el 27% tuvo una puntuación de signos en la PSSD de 0 (que indica que los pacientes no tenían síntomas o signos de la enfermedad, respectivamente).2

 

“Los pacientes con psoriasis a menudo presentan dolor y molestias físicas por lo que proporcionar un alivio a largo plazo de la enfermedad también es importante para reducir las repercusiones en su calidad de vida”, dijo el Dr. Kristian Reichi, MD, Ph.D., catedrático de investigación traslacional en enfermedades cutáneas inflamatorias del Instituto de Investigación en Servicios Sanitarios de Dermatología y Enfermería del Centro Médico Universitario Hamburg-Eppendorf de Alemania e investigador principal del ensayo VOYAGE 2. “Los resultados de VOYAGE 2 muestran que guselkumab es un tratamiento con perfil de eficacia favorable que se mantiene de forma constante durante cuatro años y que constituye una opción terapéutica a largo plazo para los pacientes con síntomas crónicos de psoriasis”.

 

Los perfiles de seguridad de guselkumab y adalimumab en el ensayo VOYAGE 2 fueron coherentes con los perfiles de seguridad conocidos y observados en los ensayos con fines de registro respectivos y con los que figuran en sus actuales fichas técnicas. Al igual que se menciona en la ficha técnica actual, los acontecimientos adversos (AA) muy frecuentes (>10%) y frecuentes (>1%) observados en los períodos controlados de los ensayos clínicos realizados con guselkumab fueron infecciones de las vías respiratorias superiores, gastroenteritis, infecciones por herpes simple, infecciones por tiña, dolor de cabeza, diarrea, urticaria, artralgia y eritema en el lugar de la inyección. La mayoría se consideraron leves y no obligaron a interrumpir el tratamiento del ensayo.1 En los análisis presentados no se detectaron nuevas señales de seguridad a los cuatro años de tratamiento.2

 

Ausencia de síntomas y signos en comparación con adalimumab a las 48 semanas

 

Además, los datos del ensayo VOYAGE 1, ensayo fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, de comparación directa de los resultados comunicados por pacientes tratados con guselkumab o con adalimumab, también se han publicado online en forma de poster (P15287). Estos datos muestran que en semana 48 aproximadamente el 42% de los pacientes tratados con guselkumab y el 23% de los pacientes tratados con adalimumab no presentó síntomas de psoriasis (puntuación de síntomas del PSSD de 0) y que el 36% de los pacientes tratados con guselkumab y el 19% de los pacientes tratados con adalimumab no presentó signos de psoriasis (puntuación de signos del PSSD de 0) (ambos p<0,001). Además, en semana 48, los pacientes tratados con guselkumab estuvieron numéricamente más tiempo sin síntomas como picor y dolor y sin signos como grietas y escamas en la piel que los pacientes tratados con adalimumab.4

 

“Los resultados comunicados por los pacientes a los cuatro años de tratamiento en el programa VOYAGE son particularmente dignos de mención porque demuestran que los datos de eficacia de guselkumab se traducen en que casi el 70% de los pacientes opinaron que su enfermedad cutánea no tenía una repercusión negativa en su calidad de vida relacionada con la salud y que aproximadamente el 40% de los pacientes no tenían síntomas”, señaló el Dr. Lloyd Miller, Ph.D., vicepresidente y director del área terapéutica de enfermedades inmunodermatológicas de Janssen Research & Development, LLC. “Estos hallazgos indican que es posible conseguir un aclaramiento constante y duradero de la piel en los pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave.”

 

Los datos iniciales de los análisis de eficacia a los cuatro años de VOYAGE 1 se presentaron en el Congreso de Dermatología Clínica celebrado en otoño de 2019.5 Estos nuevos datos de VOYAGE 2 son coherentes con los del ensayo VOYAGE 1 y los complementan.

 

i El Dr. Reich es un consultor remunerado por Janssen. No ha recibido honorarios por ningún trabajo para los medios.

 

Definiciones clave

 

a El índice de calidad de vida en Dermatología es un cuestionario que cumplimenta el paciente y que sirve para evaluar el efecto de una enfermedad cutánea sobre la calidad de vida, en concreto sobre diez actividades de la vida diaria, en comparación con la de la semana anterior.3

 

b El diario de los síntomas y los signos de la psoriasis se utiliza para hacer un seguimiento de la intensidad de cinco síntomas (picor, rigidez, ardor, escozor y dolor en la piel) y seis signos (sequedad, agrietamiento, escamación, descamación, enrojecimiento y hemorragias en la piel) de psoriasis. Es una evaluación que realiza el paciente.3

 

Acerca del ensayo VOYAGE 23

 

El ensayo fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con un fármaco de comparación activo, se diseñó para evaluar la eficacia y la seguridad de guselkumab en comparación con placebo y con adalimumab en pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a grave. Se aleatorizó a los pacientes (n=992) para recibir inyecciones subcutáneas (SC) de 100 mg de guselkumab (n=496) en las semanas 0, 4 y luego cada 8 semanas (c8s); inyecciones SC de placebo (n=248) en las semanas 0, 4 y 12 seguido por una cambio a 100 mg de guselkumab en la semana 16; u 80 mg de adalimumab (n=248) en la semana 0, 40 mg en la semana 1 y luego de 40 mg c2s hasta la semana 23. En las semanas 28 a 72 el diseño del ensayo incorporó una retirada aleatorizada. Durante el período abierto del ensayo (semanas 100 a 204) los pacientes recibieron 100 mg de guselkumab c8s. Se evaluaron los resultados comunicados por los médicos y por los pacientes. La eficacia se analizó utilizando reglas preespecificadas de fracaso del tratamiento a partir de la semana 76 (se consideró que los pacientes no habían respondido al tratamiento si se habían retirado del ensayo por falta de eficacia, empeoramiento de la psoriasis o uso de un tratamiento no autorizado). Se combinaron los datos de los pacientes que recibieron inicialmente guselkumab y los de los pacientes que primero recibieron placebo y posteriormente cambiaron a guselkumab en la semana 16. Este ensayo continuará durante un total de cinco años.

 

Las evaluaciones de la eficacia incluyeron los porcentajes de pacientes que presentaron respuestas PASI 75, PASI 90 y PASI 100, puntuaciones IGA de 0/1 y 0, una puntuación DLQI de 0/1 y una puntuación PSSD de 0. La eficacia se evaluó en base a reglas preespecificadas de fracaso del tratamiento, la imputación de los datos de los pacientes sin respuesta y la metodología observada.

 

Acerca del ensayo VOYAGE 16

 

El ensayo VOYAGE 1 fue un ensayo fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con un fármaco de comparación activo realizado en 837 pacientes. Incluyó un periodo controlado con placebo (semanas 0–16), después del cual los pacientes que habían recibido placebo pasaron a recibir guselkumab hasta la semana 48, y un periodo controlado con un comparador activo en el que se comparó guselkumab con adalimumab (semanas 0–48). Los pacientes aleatorizados a guselkumab en la semana 0 y los aleatorizados a placebo que pasaron a recibir guselkumab en la semana 16 continuaron recibiendo guselkumab c8s hasta la semana 48. A partir de la semana 52 todos los pacientes empezaron a recibir tratamiento con guselkumab en régimen abierto. Este ensayo continuará durante un total de cinco años.

 

Los ensayos VOYAGE 1 y VOYAGE 2 forman parte del programa de desarrollo clínico fase 3 de guselkumab en psoriasis que incluye otro ensayo fase 3 (el ensayo NAVIGATE), así como ECLIPSE, un ensayo fase 3 con guselkumab frente a secukinumab.7,8

 

Acerca de la psoriasis

 

Qué es la psoriasis

 

La forma más frecuente de psoriasis es la psoriasis en placas, que suele dar lugar a zonas de piel gruesa, enrojecida o inflamada cubiertas por escamas plateadas que se denominan placas.9 Debido a la naturaleza inconsistente de la psoriasis, aunque parezca que las placas están desapareciendo, a los pacientes les preocupa constantemente que vuelvan a aparecer.10

 

Repercusiones de la psoriasis

 

Aproximadamente 14 millones de europeos padecen psoriasis, enfermedad que a menudo supone una gran carga física y psicológica.11 Es frecuente que los pacientes con psoriasis tengan problemas de salud mental, y las repercusiones que puede tener la enfermedad en la calidad de vida son comparables a las de la diabetes y el cáncer.12 La psoriasis también se asocia a diversas enfermedades concomitantes, como artritis psoriásica, enfermedades cardiovasculares, síndrome metabólico, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y osteoporosis.13 Además, muchas personas sufren exclusión, discriminación y estigmatización sociales a causa de su enfermedad.14

 

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

 

En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades sean cosa del pasado. Somos las Compañías Farmacéuticas de Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para acercar este futuro a pacientes de todo el mundo. Para ello, combatimos las enfermedades con la ciencia, mejoramos el acceso a los tratamientos con ingenio y curamos la desesperanza con corazón. Nos centramos en aquellas áreas de la Medicina en las que podemos marcar una gran diferencia: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

 

Obtenga más información en www.janssen.com/es. Síganos en www.twitter.com/JanssenESP. Janssen-Cilag S.A. es una de las Compañías Farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson.

 

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

 

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los esfuerzos de desarrollo en curso y previstos que implican el uso de TREMFYA® (guselkumab) como tratamiento para pacientes adultos con psoriasis en placa moderada a grave. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

 

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Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener. La parte final de la sección 4 del propsecto incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.

 

Referencias

1.        European Medicines Agency. TREMFYA Summary of Product Characteristics. 2019. Available at: https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/34321 (last accessed March 2020).

2.        Reich K, et al. Maintenance of Response Through Up to 4-Years of Continuous Guselkumab Treatment of Psoriasis in the VOYAGE 2 Phase 3 Trial, (P15300) Presented at the American Academy of Dermatology (AAD) March 20-24, 2020; Denver, Colorado.

3.        Clinicaltrials.gov. A Study of Guselkumab in the Treatment of Participants with Moderate to Severe Plaque-Type Psoriasis With Randomized Withdrawal and Retreatment (VOYAGE 2). Identifier NCT02207244. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02207244. (last accessed March 2020).

4.        Griffiths C, et al. Comparisons of Symptom-free and Sign-free Status Among Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis Patients Treated with Guselkumab or Adalimumab: Results from VOYAGE 1, (P15287) Presented at the American Academy of Dermatology (AAD) March 20–24, 2020; Denver, Colorado.

5.        Griffiths C, et al. Maintenance of Response with up to 4 Years of Continuous Guselkumab Treatment: Results from the VOYAGE 1 Phase 3 Trial, (S17) Presented at the Fall Clinical Dermatology Conference (FDC) October 17–20, 2019; Las Vegas, Nevada.

6.        Clinicaltrials.gov. A Study of Guselkumab in the Treatment of Participants with Moderate to Severe Plaque-Type Psoriasis (VOYAGE 1). Identifier NCT02207231. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02207231. (last accessed March 2020).

7.        Clinicaltrials.gov. A Study of Guselkumab in Participants with Moderate to Severe Plaque-type Psoriasis and an Inadequate Response to Ustekinumab (NAVIGATE). Identifier NCT02203032. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02203032. (last accessed March 2020).

8.        Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Comparative Efficacy of CNTO 1959 (Guselkumab) and Secukinumab for the Treatment of Moderate to Severe Plaque-type Psoriasis (ECLIPSE). Identifier NCT03090100. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03090100. (last accessed March 2020).

9.        Mayo Clinic. Psoriasis Overview. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/psoriasis/symptoms-causes/syc-20355840. (last accessed March 2020)

10.        Clark RA. Resident memory T cells in human health and disease. Sci Transl Med 2015;7:269rv1.

11.        Ortonne J and Prinz J. Alefacept: A Novel and Selective Biologic Agent for the Treatment of Chronic Psoriasis. Eur J Dermatol 2004;14:41–45.

12.        Rapp S, Feldman S, et al. Psoriasis Causes as much Disability as Other Major Medical Diseases. J Am Acad Dermatol 1999;41:401–7.

13.        Nijsten T and Wakkee M. Complexity of the Association Between Psoriasis and Comorbidities. J Am Acad Dermatol 2009;129:1601–03.

14.        World Health Organization. Global report on psoriasis. 2016. Available at: apps.who.int/iris/bitstream/10665/204417/1/9789241565189_eng.pdf. (last accessed March 2020).

15.        Benson J, et al. Discovery and Mechanism of Ustekinumab. MAbs 2011;3:535–45.